NEOSUMMIT-01: toripalimab + quimioterapia vs quimioterapia sola en cáncer gástrico localmente avanzado o de la unión gastroesofágica [seguimiento a 3 años]

El cáncer gástrico (GC) y de la unión gastroesofágica (GEJC) localmente avanzado representa un desafío clínico significativo. Tradicionalmente, el tratamiento estándar se basa en quimioterapia perioperatoria, pero la necesidad de mejorar las tasas de curación y reducir las recaídas es crítica. El estudio NEOSUMMIT-01 se diseñó para evaluar si la inmunoterapia con toripalimab podría potenciar los resultados de la quimioterapia convencional.

🥼 ¿Cuál es el diseño?

El ensayo prospectivo y aleatorizado de fase II incluyó a 108 pacientes con adenocarcinoma de GC o GEJC confirmado histológicamente, en estadios cT3-4aN+M0, ECOG 0-1 y sin tratamiento previo. Los participantes, con edades entre 18 y 75 años, fueron asignados aleatoriamente (1:1) a dos brazos:

• 💊 Brazo experimental (54 pacientes): 3 ciclos preoperatorios de toripalimab + quimioterapia (XELOX o SOX), seguidos de cirugía y 5 ciclos postoperatorios de la misma combinación, con mantenimiento de toripalimab hasta completar 6 meses.

• 💉 Brazo control (54 pacientes): 3 ciclos preoperatorios de quimioterapia sola, seguidos de cirugía y 5 ciclos postoperatorios de quimioterapia.

La estratificación se realizó según la clasificación de Lauren (difuso frente a intestinal/mixto) y la ubicación del tumor.

El objetivo primario fue la respuesta patológica medida con el grado de regresión tumoral (TRG) de 0 o 1. 

🔎 ¿Cuál fue la eficacia?

Tras un seguimiento mediano de 43,2 meses, la combinación con toripalimab demostró una superioridad clara en todos los objetivos principales de supervivencia:

• 📈 Supervivencia Libre de Eventos (EFS): A los 3 años, la tasa de EFS fue del 74,7% (63,6-87,7%) para el grupo de toripalimab frente al 56,2% (43,3-73,0%) del grupo de quimioterapia sola, con una HR de 0,51 (0,27-0,98).

• 📊 Supervivencia Global (OS): La tasa de OS a los 3 años alcanzó el 81,3% (71,4-92,4%) con toripalimab frente al 72,2% (61,2-85,2%) con quimioterapia sola, con una HR de 0,45 (0,21-0,95).

• 📉 Reducción de metástasis: El uso de toripalimab disminuyó significativamente la incidencia de metástasis peritoneales (13,0% vs. 29,6%), abordando una necesidad médica no satisfecha en esta patología.

• 🧑‍🤝‍🧑 Consistencia en subgrupos: Los beneficios de supervivencia se mantuvieron tanto en la población por protocolo como en el análisis que excluyó a pacientes con inestabilidad de microsatélites (dMMR).

En cuanto a las recaídas, el grupo tratado con toripalimab mostró una ratio de 18,5% frente al 38,9% en el grupo tratado con quimioterapia sola. Esta mejora en el porcentaje de recaídas también se vio en el caso de metástasis peritoneales (13, 0% vs 29,6%), siendo las diferencias estadísticamente significativas.

🩺 Conclusión: un cambio en la estrategia terapéutica

Los resultados de 3 años del ensayo NEOSUMMIT-01 posicionan a la quimioterapia perioperatoria combinada con toripalimab como una opción de tratamiento prometedora para pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado y resecable. Esta estrategia no solo mejora la supervivencia, sino que reduce drásticamente las tasas de recaída y metástasis.